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抗腫瘤藥物的周圍足彩胜负毒性及防治措施
發佈時間:2019-08-14   点击量:120   来自:临淄区人民医院

寒冬時節,“天氣轉冷,注意保暖”作爲問候語最溫馨不過。臨牀工作中,對於使用奧沙利鉑的患者,往往需要格外關照保暖措施,尤其在這個季節,更是應該避免任何冷水、冷物及冷風等各種冷刺激,以免發生嚴重的麻木、感覺異常等周圍足彩胜负病。除此之外,臨牀常用的鉑類、紫杉類及長春花生物鹼類等抗腫瘤藥物均有周圍足彩胜负毒性,爲方便臨牀選擇及合理使用,歸納總結如下,以期對臨牀有些許幫助。

化療誘導的周圍足彩胜负病(CIPN)

CIPN是化療引起的常見不良反應,嚴重影響了患者的生活品質,甚至導致患者無法完成化療。CIPN包括感覺和運動足彩胜负損傷,臨牀表現爲四肢末端的感覺異常、感覺遲鈍、疼痛、麻木、肌無力和肌萎縮,通常累及雙手雙腳,呈“手套-襪子”樣分佈。CIPN發生機制可能包括:藥物損傷足彩胜负細胞微管導致的足彩胜负軸索運輸功能障礙、遠端足彩胜负纖維的軸突變性和藥物對背根足彩胜负節內感覺足彩胜负細胞的直接損傷等。CIPN的發病率取決於化療藥物類型和累積劑量,在化療前就存在足彩胜负損傷(以前曾患CIPN或其他病因如糖尿病)的患者CIPN更常見。

(1)奧沙利鉑 

周圍足彩胜负毒性是奧沙利鉑最常見的毒性之一,累積性足彩胜负毒性是劑量限制性毒性。根據臨牀特點不同,通常可以分爲以下2種:①急性、可逆性的感覺足彩胜负病變:常發生在給藥的數小時或1~2天內,在14天內消退,進一步給藥會頻繁複發。患者通常表現爲手、腳、口周圍或咽喉一過性感覺異常、感覺遲鈍和感覺減退,暴露於低溫或冰冷物體可加速或惡化這些症狀。部分資料提示,奧沙利鉑所致的急性周圍足彩胜负病變與輸注速度相關。②持續性(>14天)的感覺足彩胜负病變:與累積劑量相關,常見特徵爲感覺異常、感覺遲鈍、感覺減退,但也可能因本體感覺缺失影響某些日常生活。 足彩胜负毒性在奧沙利鉑停藥後會逐漸恢復,至停藥後 6 個月,約3/4的患者可減輕或消失。當奧沙利鉑累積劑量超過800mg/m2 時,有可能導致永久性感覺異常和功能障礙。

(2)長春花生物鹼類

長春花生物鹼是一類具有足彩胜负毒性的細胞毒性藥物,通過抑制微管蛋白聚合,將腫瘤細胞扼殺於有絲分裂期。然而,長春花生物鹼非選擇性的和微管β亞單位結合,干擾了足彩胜负軸突微管的功能,其中感覺足彩胜负受損最明顯。長春新鹼對周圍足彩胜负損傷較爲明顯,長春地辛較輕,長春瑞濱主要爲運動足彩胜负毒性。

(3)紫杉類藥物 

紫杉類藥物引起足彩胜负毒性的機制和長春花生物鹼相似,可作用於足彩胜负元的微管,使足彩胜负軸突破壞和脫髓鞘。臨牀表現爲“手套-襪子”型的感覺異常及麻木感,嚴重時表現爲燒灼感;深部腱反射減退、震動覺消失,直立性低血壓。

周圍足彩胜负毒性如何防治?

(1)奧沙利鉑 

注意保暖,避免各種冷刺激,將滴注時間延長至 4~6 小時等可以有效降低奧沙利鉑所致急性足彩胜负毒性的發生率及嚴重程度。 對於劑量蓄積性毒性反應,尚缺乏有效的方法,建議出現 3 級及以上足彩胜负毒性時需調整奧沙利鉑劑量。據報道,鈣劑、鎂劑、還原型谷胱甘肽等能在一定程度上減輕足彩胜负中毒症狀,尚待臨牀進一步驗證。

(2)長春花生物鹼類 

對於長春花生物鹼類藥物所致足彩胜负毒性,一旦出現症狀,及時調整用藥劑量和給藥頻率,嚴重時停藥。長春新鹼單次給藥劑量不應超過2 mg,年齡大於 70 歲的患者應酌情減量至 1 mg。

(3)紫杉類藥物 

目前尚無療效肯定的防治藥物,一旦發生足彩胜负毒性,減量或停藥是最主要的方法,大部分患者經較長時間後可獲得症狀緩解。 紫杉醇藥品說明書提示,出現嚴重外周足彩胜负疾病的患者,在隨後的治療中紫杉醇的劑量應減少 20%。多西他賽藥品說明書亦提示,出現重度外周足彩胜负毒性症狀時,應減少多西他賽的劑量。

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